近日，学院王传贵教授团队在Cell Reports发表论文“Phosphorylation of SIRT7 by ATM causes DNA mismatch repair downregulation and adaptive mutability during chemotherapy”，学院23级研究生张竹清为共同一作，王传贵和张胜萍为通讯作者，山东理工大学生命与医药学院为第一单位。

肿瘤耐药限制了肿瘤治疗。DNA 错配修复（MMR）系统通过纠正DNA错误来维持基因组稳定性。在DNA损伤化疗期间，癌细胞会瞬时增加其适应性突变性，也称为微卫星不稳定性（MSI），以通过 MMR 下调来逃避治疗压力，从而产生化疗抵抗。然而，DNA损伤药物如何抑制MMR的机制需要深入研究。该研究报道宫颈癌和肺癌组织中 SIRT7去乙酰化蛋白的水平与MMR核心蛋白MSH2呈负相关；SIRT7可破坏MSH2蛋白稳定并进一步促进肿瘤细胞MSI发生。在机制方面，DNA损伤可触发ATM激酶介导的SIRT7蛋白磷酸化及其亚细胞重新分布；磷酸化的SIRT7可去乙酰化MSH2进而损伤MMR，最终诱导MSI发生和肿瘤耐药。

该研究原创性揭示：SIRT7 是化疗应激下驱动肿瘤细胞MMR下调的关键因子，SIRT7的磷酸化可作为化疗效果预测的生物标志物。在临床应用层面，考虑到MSI 肿瘤对免疫治疗更敏感，SIRT7高表达肿瘤是否更适合应用DNA损伤药物联合PD-1/PD-L1抗体免疫治疗，是下一步临床研究的新方向。

原文链接https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115269